关于老年人是否该多吃肉,常存在两种不同的声音:一种主张老年人应“多摄入优质动物蛋白”,以防止骨骼肌流失和衰弱[1];当然也有人认为,限制蛋白质摄入更有利于代谢健康与长寿[2-3]。

这种分歧的根源在于,蛋白质对机体的影响并非仅取决于摄入总量,更在于其内部的氨基酸配比。例如蛋氨酸,作为肌肉合成与甲基化代谢的重要原料,蛋氨酸在维持身体机能方面不可或缺,但极低水平的摄入往往会适得其反,加剧高龄个体的衰弱风险。

那……要如何在不损失肌肉、不增加衰弱的前提下,获得低蛋白饮食的代谢益处?

近期,南加州大学Valter D. Longo团队在《Cell Metabolism》发表的研究,尝试给出了一种解决方案:通过调节饮食中蛋氨酸的浓度,从而实现了一种“既减脂、又保肌”的平衡,在改善代谢健康的同时,有效延缓了衰老相关的机能衰退

60岁怎么吃最健康?加点蛋氨酸!

为评估不同膳食模式对高龄阶段的影响,研究人员在20月龄小鼠(约合人类60-65岁)中对比了五种不同的“饮食盲盒”:标准饮食(SD)、西方饮食(WD)、生酮饮食(KD)、周期性模拟禁食(FMD)及极低氨基酸的长寿饮食(LD)

在正式进入实验细节前,先来看看这张汇总表,直观感受下不同饮食对各项健康指标的影响:

图注:不同饮食对老年小鼠健康指标的影响

在实验初期,长寿饮食LD虽然看着很有潜力,但也它也有个不小的硬伤:老龄小鼠的体重下降过快,为了阻断这种趋势,科学家们在原配方的基础上,提升蛋氨酸的含量,生成了全新版本的“中度蛋氨酸长寿饮食(LDMM)”。

在补充了中度蛋氨酸(LD→LDMM)后,原本处于体重快速下滑的小鼠,其体重下降趋势被迅速遏制,并在随后的几个月内维持在一个稳定、较低的基线水平

不过,数值的稳定只是表象,体成分的比例变化才是决定健康质量的核心。分析显示,相比于导致肥胖的西方饮食(WD)和生酮饮食(KD),LDMM组展现出了派派最梦寐以求的减脂模式:只掉脂肪,瘦体重(主要为骨骼肌和内脏器官)则完整保留

中度蛋氨酸长寿饮食(LDMM)在仅消耗老年小鼠体内的脂肪量,不消耗瘦体重

进一步的衰弱指数和运动能力测试显示,长期摄入西方饮食(WD)和生酮饮食(KD)的小鼠,其衰老退化程度随着年龄增长加剧,LDMM组(绿)则始终维持着健康的年轻态。这种差异在肌肉力量测试中尤为直观:在反映老年人日常活力的握力评估中,LDMM组展现出了明显优势

这些生理指标的差异,往往伴随着血液中代谢水平的变化。在LDMM干预下,小鼠体内的激素水平,也开始向更有利于代谢健康的方向转变。

内在的好波动!

在正常生理状态下,生长激素(GH)会刺激肝脏产生胰岛素样生长因子-1(IGF-1),两者通常保持同步的协同水平。但在LDMM干预下,这种对应关系发生了改变:尽管LDMM小鼠血液中的GH水平明显上升,IGF-1水平却依旧保持在较低状态。

长期高水平的IGF-1通常与细胞过度增殖、衰老加速以及肿瘤风险增加相关

还没完,在优化GH/IGF-1轴的基础上,LDMM饮食还能在不依赖药物的情况下,再给你的身体叠上双重“健康BUFF”:提升血液中GLP-1(调节血糖)和FGF21(调节代谢应激)蛋白的浓度,改善心脏代谢健康与胰岛素敏感性

当然,为了确证这一过程(特别是FGF21的升高)与脂肪消耗之间的因果关系,也在FGF21基因敲除实验中得到了证实,在摄入LDMM饮食后,野生小鼠的体重和脂肪量分别下降了约18%和60%,基因敲除鼠却未发生明显的减脂效应

这种代谢获益高度依赖于FGF21的介导。而决定这一激素信号释放与否,实质上受蛋氨酸浓度的直接主导

再来看看体外的蛋氨酸“浓度梯度”实验。

那再加点蛋氨酸嘞?

科学家们在LDMM饮食的基础上,将蛋氨酸浓度提高至与标准饮食一致(LDHM)。结果显示,高蛋氨酸摄入完全逆转了此前的代谢获益:不仅体重出现反弹,原本升高的FGF21和GH也开始回落,被抑制的IGF-1水平则随之上升(所以说,如果想毁掉LDMM 带来的长寿益处,那就再加点蛋氨酸)!

再结合体外细胞实验,我们得以一览LDMM的作用路径:在适度低水平的蛋氨酸条件下,受抑制的mTOR通路与激活的PPARα信号开始发生作用,导致IGF-1的合成受阻,转而促进了FGF21的大量释放。

相反,当环境中蛋氨酸浓度充足时,活跃的mTOR会协同由生长激素(GH)驱动的STAT5信号,优先并高效地诱导IGF-1的合成,从而关闭FGF21的生成通道。

当然,这种“高蛋氨酸摄入却反受其害”的情况,在我们的膳食模式中,同样有迹可循:

一项涉及超过20万人的大型流行病学数据显示,处于“动物蛋白摄入量最高分位数(最高五分之一)”的人群,他们尽管生活习惯相对更健康,但其2型糖尿病的患病率(8.11%)却是低动物蛋白摄入组(Q1)的两倍左右,甚至超重/肥胖的比例也明显偏高

图注:他们每日卡路里总摄入量偏低(-9.5%),饮酒量较少(-35.17%),含糖饮料摄入量大幅低于其他人群(-73.75%)

明明已经自律到了极点,最后却拿到了高风险的发病剧本……这委屈真的没法忍!

答案依然指向了蛋氨酸。

高动物蛋白组(主要摄入肉类和乳制品)的蛋氨酸日摄入量大幅飙升了81.47%;相反,在高植物蛋白组中,尽管总蛋白质摄入量同样处于高位,但由于植物蛋白本身的蛋氨酸天然稀少,其蛋氨酸日摄入量不仅没有增加,反而微降6.44%。

这种较低水平的蛋氨酸比例,让高植物蛋白组在摄取充足营养的同时,展现出更优于动物蛋白组的表现:糖尿病患病风险降低40%、超重/肥胖患病率下降了18.04%,在确保营养供给的同时,还有更为健康的代谢与体态指标

图注:大规模人群队列研究中蛋白质来源与代谢风险的关联分析

时光派点评

谈到具体的膳食调整策略,由于蛋氨酸在红肉、禽类及乳制品中含量较高,而在豆类、谷物及坚果中相对稀缺,也建议通过提高植物蛋白的比重,来降低蛋氨酸的摄入密度。促使肝脏将代谢模式从驱动增长的IGF-1通路转向具有保护作用的FGF21通路。

不过还得注意,这种限制必须维持在骨骼肌代谢所需的基础生理水平之上。作为合成甲基供体SAM的直接前体,蛋氨酸是肌肉合成必不可少的底物。建议成人每日蛋氨酸摄入量应保持在每公斤体重15毫克以上[5](以60公斤成年人为例,每日需摄入约900毫克蛋氨酸,约折合150克牛肉或4-5枚鸡蛋),这恰好处于本研究所验证的“中度”水平,在不引发机体衰弱的前提下保留限制饮食的健康获益。

参考文献

[1]Groenendijk I, de Groot LCPGM, Tetens I, Grootswagers P. Discussion on protein recommendations for supporting muscle and bone health in older adults: a mini review. Front Nutr. 2024 May 22;11:1394916. doi: 10.3389/fnut.2024.1394916. 

[2] Parkhitko AA, Pathak S, Johnson JE, Mittendorfer B, Steinhauser ML. Methionine restriction and mimetics to ameliorate human aging and disease. Trends Endocrinol Metab. 2025 Oct 6: S1043-2760(25)00198-5.  doi: 10.1016/j.tem.2025.09.006.  https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(25)00198-5 

[3] Hernández-Arciga, U., Stamenkovic, C., Yadav, S., Nicoletti, C., Albalawy, W. N., Al hammood, F., . . . Parkhitko, A. A. Dietary methionine restriction started late in life promotes healthy aging in a sex-specific manner. Science Advances, 11(16), eads1532. doi:10.1126/sciadv.ads1532

[4] Fanti M, Brandhorst S, Navarrete G, Diaz A, Giuliani G, Chowdhury D, Antunes GC, Morgan TE, Dubeau L, Villani V, Perin L, Malik VS, Hu FB, Longo VD. Methionine-supplemented longevity diet increases growth hormone, GLP-1, and FGF21; reduces frailty; and promotes healthspan. Cell Metab. 2026 Jun 23:S1550-4131(26)00225-1. doi: 10.1016/j.cmet.2026.05.015. Epub ahead of print. PMID: 42335894.

[5] Methionine- Restricted Diet… Who needs it? doi:https://brendadavisrd.com/methionine-restricted-diet/